Tam Sinh Tam Thế Chẩm Thượng Thư xoay quanh mối tình ba kiếp lãng mạn nhưng đầy thử thách giữa Bạch Phượng Cửu, một cửu vĩ hồ ly tinh nghịch, và Đông Hoa Đế Quân, vị thần tôn thượng cao lãnh.

Mối duyên nợ bắt đầu khi Phượng Cửu được Đông Hoa giải cứu khỏi yêu quái. Để báo ân, nàng hạ quyết tâm theo chân Đế Quân, bất chấp mọi gian khổ. Dần dần, lòng biết ơn của Phượng Cửu nảy nở thành tình yêu sâu đậm.

Tuy nhiên, Đông Hoa vì trải qua nhiều kiếp nạn, đã quên đi chữ "tình". Phượng Cửu kiên trì theo đuổi, trải qua vô số thử thách, hy sinh bản thân để bảo vệ Đế Quân. Cuối cùng, tình yêu chân thành của Phượng Cửu đã cảm động được Đông Hoa, khiến trái tim băng giá của Đế Quân tan chảy.