
Mây Họa Ánh Trăng kể về Hong Ra-on (Kim Yoo-jung thủ vai) là một cô gái thông minh, xinh đẹp nhưng giả trai để kiếm sống. Lee Yeong (Park Bo-gum thủ vai) là Thái tử Joseon, một người tài năng, uyên bác nhưng lại mắc chứng bệnh kỳ lạ.
Ra-on được đưa vào cung điện để đóng giả thái giám và trở thành bạn đồng hành của Yeong. Dần dần, họ nảy sinh tình cảm với nhau. Tuy nhiên, mối tình của họ gặp nhiều thử thách do thân phận khác biệt và những âm mưu chính trị.