Hộc Châu Phu Nhân lấy bối cảnh Đại Trưng quốc, nơi có truyền thống cống nạp giao châu - nước mắt của tiên cá. Diệp Hải Thị, cô gái mồ côi từ nhỏ, được Phương Chư, một quyền thần tài ba, nhận nuôi. Hải Thị lớn lên thông minh, lanh lợi và trở thành thị nữ bên cạnh Phương Chư.

Trải qua nhiều biến cố, Hải Thị được giao nhiệm vụ bảo vệ Đế Húc, vị hoàng đế trẻ tuổi nhưng đầy mưu mô. Giữa ba người họ - Hải Thị, Phương Chư và Đế Húc - nảy sinh mối quan hệ tình cảm phức tạp, đan xen giữa tình yêu, lòng thù hận và sự hy sinh.

Hải Thị đem lòng yêu Phương Chư, nhưng Phương Chư vì mang trong mình mối hận thù với hoàng tộc nên luôn giữ khoảng cách với cô. Đế Húc cũng yêu Hải Thị, nhưng lại bị che mờ bởi tham vọng quyền lực.