Hoàn Hồn kể về câu chuyện của Jang Uk (Lee Jae Wook), một người trẻ tuổi có sức mạnh ma thuật, và Mu Deok (Jung So Min), một nữ sát thủ chuyên nghiệp.

Jang Uk là con trai của một gia đình danh giá ở Daeho, nhưng anh lại bị mắc một lời nguyền khiến anh không thể sử dụng ma thuật. Để giải lời nguyền, Jang Uk phải tìm được người hoàn hồn cho mình.

Mu Deok là một nữ sát thủ chuyên nghiệp. Cô đã bị thương nặng trong một trận chiến và được Jang Uk cứu sống. Jang Uk nhận Mu Deok làm đệ tử và dạy cô cách sử dụng ma thuật.

Dần dần, Jang Uk và Mu Deok nảy sinh tình cảm với nhau. Tuy nhiên, họ phải đối mặt với nhiều thử thách, bao gồm sự phản đối của gia đình Jang Uk và những âm mưu đen tối của những kẻ muốn chiếm đoạt sức mạnh của Jang Uk.